伪狂犬疫苗免疫后,为什么容易发病? 该如何应对?
点击: 网友评论: 时间:2019-04-05 来源:猪兜融媒体 作者:猪兜融媒体
伪狂犬病病毒(Pseudorabiesvirus,PRV)属于疱疹病毒科甲型疱疹病毒亚科。PRV又称传染性延髓麻痹病毒、奇痒症病毒、奥叶兹基氏病病毒。是引起牛、羊、猪、犬和猫等多种家畜和野生动物发热、奇痒(猪除外)及脑脊髓炎为主要症状的疱疹病毒。PRV具有疱疹病毒的典型结构。

1 疫苗毒株和发病毒株不匹配
PRV可通过口鼻感染,最初在上呼吸道上皮细胞内发生复制,接着,感染扁桃体和肺,造成病毒以自由扩散或通过感染白细胞的途径在体内扩散,但在血液中呈间歇性出现,滴度低,难以检测出。另外,病毒也进入三叉神经和嗅神经末梢,侵入中枢神经系统。PRV在中枢神经系统的复制以化脓性脑膜炎为特征,最终导致严重的中枢神经系统紊乱。
PRV毒力决定性蛋白可以分为病毒膜糖蛋白、病毒编码酶和非必需衣壳蛋白。病毒编码酶参与核酸代谢,是病毒毒力的主要决定因素,其活性减弱会导致病毒致弱。去除非必需衣壳蛋白gE也导致一些PRV毒株毒力的显著下降。胸苷激酶(TK)在PRV对神经系统(包括三叉神经和嗅觉通路)的侵入中起关键性作用,去除TK基因,则PRV不能入侵神经系统。
PRV只有一个血清型,但毒株间存在差异。将病毒DNA用限制性内切酶切断时,可将日前已分离到的PRV毒株分为四个类型(I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ):美国、德国、荷兰、日本和比利时的分离株为I、Ⅱ和其中间型;丹麦、瑞典等北欧国家的分离株为Ⅲ型;泰国为Ⅱ、Ⅳ型。欧美国家毒株主要为基因I型,亚洲国家毒株主要为基因Ⅱ型,基因I型和基因Ⅱ型核苷酸差异达2.93%。
近年来,我国爆发新的流行毒株伪狂犬病,分离到的PRV毒株以基因Ⅱ型为主,而Bartha毒株为基因I型,这在一定程度上解释了Bartha株疫苗免疫猪场后伪狂犬病发病率较高的原因。进一步研究发现,我国早期毒株双城株(SC株)的基因组骨架为基因Ⅱ型,其UL区的部分片段来自于基因I型。PRV的遗传多样性与基因组内部的微卫星序列紧密相关,虽然PRV只有一个血清型,但在基因水平上具有一定的遗传多样性。
 
2 乱用药物
潜伏感染是疱疹科病毒的特点之一,是指潜伏感染期病毒以非活化的状态存在于机体的感染神经节中,感染动物无任何症状且不产生具有感染性的病毒粒子。潜伏的病毒粒子可逃避了免疫系统的清除。伪狂犬病毒感染猪只后是终身带毒的,除非淘汰掉这头猪,否则它在猪场一直处于散毒状态。因潜伏期PRV具有激活和排毒的潜能,因此是成功控制和根除PR的最大挑战之一。大量研究表明,绝大多数处于潜伏期的猪是潜在的传染源,所以处于潜伏感染期的猪具有持久的危险性,因其体内存在病毒重新激活、排毒并传染易感动物的危险性。
PRV潜伏的主要部位为三叉神经节(TG)、嗅球和扁桃体。唯一相对可靠的检测潜伏期的方法是给予大量皮质类固醇,诱导病毒激活与排毒。地塞米松是伪狂犬病毒一个很好的激活剂,建议大家不要使用地塞米松等药物。

3 引种和免疫不合格
3.1伪狂犬野毒感染感染阳性后备母猪引入是猪伪狂犬病不稳定的重要因素
猪场中为了保证猪群正常生产,需要不断引入后备母猪。持续不断的引种增加了猪伪狂犬病的感染风险,造成猪伪狂犬病的散发或者流行。因此,引进的后备母猪时一定要做好的伪狂犬病野毒的检测,不要引进阳性猪。

3.2种猪长期带毒增加了仔猪感染几率
目前母猪带毒普遍存在,带毒的妊娠母猪可通过胎盘感染胎儿,带毒的泌乳母猪可通过乳汁感染仔猪。另外农村的散养户,由于自己不养公猪,都是外购精液进行人工人工授精。很多猪场,对公猪伪狂犬病疫苗接种总是忽略或不重视的。所以公猪带毒危害更大,配种时可通过接触阴道黏膜,等途径感染。所以公猪的伪狂犬疫苗免疫也非常重要。

3.3易感动物多,增加了伪狂犬病防控的难度
伪狂犬病的自然宿主是猪,但是它同时会感染犬猫,牛,绵羊,老鼠等等。如果猪场当中饲养犬猫等,也会增加传播的几率。另外对老鼠的灭鼠工作也非常重要。

3.4免疫忽视是猪伪狂犬病不稳定的诱因
近些年猪病越来越复杂化,大家注意力都集中到非洲猪瘟、蓝耳病、流行性腹泻、口蹄疫,但却忽略了伪狂犬病的防控。都认为猪有神经症状,那就表示它可能有伪狂犬病。孰不知保育猪发生呼吸道疾病也是伪狂犬病毒在作怪。而且,当前伪狂犬疫苗品种繁多,免疫程序不合理和免疫频次偏多,容易出现免疫麻痹或耐受,造成发病隐患。

4 防控猪伪狂犬病的要点
针对当前我国猪场伪狂犬流行状况,中国农业科学院上海兽医研究所所长童光志给出两个推论。

4.1变异伪狂犬病毒可能是猪伪狂犬病(PR)再度流行的主要原因。
从免疫Bartha-K61疫苗且出现流产现象的样本中分离到变异伪狂犬病毒毒株(JS-2012),与Bartha-K61株比较,变异伪狂犬病毒毒株的毒力更强。进一步研究发现,该变异伪狂犬病毒为基因Ⅱ型(欧洲和其他国家为基因Ⅰ型),变异伪狂犬病毒具有更强的致病性,其可能是导致伪狂犬再度流行的主要原因。

4.2 免疫原性的改变导致PRV再度流行
目前的疫苗可以为经典伪狂犬病毒提供保护,但对变异毒株(JS-2012)保护性较差,不能提供完全保护。

据悉,2012年,普莱柯生物工程股份有限公司从自主分离获得的猪伪狂犬病流行株中,优选出一株细胞适应性好、致病力强、免疫原性好的HN1201株,利用基因重组技术,构建出gE基因缺失的灭活疫苗株HN1201-ΔgE株。在此基础上经过7年潜心研究,普莱柯生物率先研发出全球首个针对猪伪狂犬病流行毒株的灭活疫苗(普伪净)。该产品选用毒株为流行毒株,可对流行毒株引发的伪狂犬病起到完全保护效果;其次,该疫苗毒株采用基因工程技术缺失gE基因,安全性高,可通过gE-ELISA试剂盒进行鉴别诊断,利于伪狂犬病的防控和净化;再者,该毒株细胞适应性好,便于培养,因此利用该毒株研制的灭活疫苗抗原含量高(不低于108.5TCID50),猪只免疫接种后可产生高水平的中和抗体,可有效防控变异毒株引发的伪狂犬病。

该产品上市后能够真正缓解猪场伪狂犬病流行压力,帮助防控与净化猪伪狂犬病。
 
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